【全球时快讯】美国药企指控百济神州专利侵权 公司回应坚决辩护股价仍大跌

近日，美国药企艾伯维（AbbVie）旗下公司Pharmacyclics指控百济神州（688235.SH）BTK抑制剂Brukinsa（泽布替尼，公司产品亦称百悦泽）侵犯专利，并已在美国地方法院提起诉讼。而艾伯维指控百济神州侵犯的产品正是艾伯维的明星抗肿瘤药物Imbruvica（伊布替尼）。

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百济神州在后续回应中强调，泽布替尼的研发是原创性的，公司将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。

不过即便如此，公司的股价仍大幅下跌。在相关诉讼消息爆出的当日，即6月15日，百济神州股价跌幅一度达到14.06%，尾盘收于112.3元/股；而截至6月21日端午节前，公司收盘价111.35元/股，创年内新低。

明星产品遭专利“狙击”

艾伯维的伊布替尼和百济神州的泽布替尼，均为抗肿瘤药物。伊布替尼是全球首个BTK抑制剂，2013年在美国上市。泽布替尼则是中国首个出海成功的原研抗癌药，于2019年11月获美国FDA批准上市，获批适应症为成人套细胞淋巴瘤。在之后的三年多时间里，这款明星抗癌药又多次在美获批不同适应症。

美国市场是泽布替尼的主战场。根据百济神州2022年年报显示，2022年，泽布替尼全球销售额达38.29亿元，上年同期为14.06亿元。其中，美国市场销售额占全球总销量近七成，达到26.44亿元，同比增长超过2倍。

与此同时，泽布替尼还在2022年的“头对头”临床试验中获得优效性结果。而BTK抑制剂市场正处于白热化的竞争格局中，这也解释了为何一家美国药企需要对百济神州进行专利“狙击”。

“头对头”临床试验，简而言之，即是和已获批上市的标准治疗药物，在同等试验条件下进行多项数据的“单挑”。

根据百济神州2022年10月13日公告称，在全球3期头对头ALPINE试验的终期分析中，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，泽布替尼对比伊布替尼，达到无进展生存期（PFS）的优效性结果。

此前，全球第二款上市的BTK抑制剂阿卡替尼也曾与伊布替尼在CLL中发起头对头3期研究，最终结果显示，其在PFS方面仅达到了非劣于伊布替尼的结果。

因此，泽布替尼成为全球首个在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中，“头对头”对比伊布替尼，在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂。同时，独立审查委员会认为，与伊布替尼相比，百济神州的药物可将肿瘤进展或死亡的风险降低35%。

资料来源百济神州相关公告

最新适应症的获批或为此次专利侵权诉讼的导火索。2023年1月19日，泽布替尼在美获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。而据公开息，艾伯维旗下的Pharmacyclics公司拥有的专利代号为US11672803，是一项方法专利，涉及的是一种特定化学结构下开发的用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的BTK抑制剂的使用方法，专利授权日为2023年6月13日。不难看出，艾伯维基本上是相关专利刚获得授权，便开始对百济神州提起诉讼。

此外，该诉讼案件对企业造成的影响程度亦是广大投资者关心的话题。而最直接的问题即是诉讼案是否会影响该药品的销售。

此前有一则相关跨国药企诉讼国内仿制药专利侵权的案例。勃林格殷格翰（知名跨国药企）声称广东东阳光药业有限公司（下称“东阳光”，600673.SH）以及其关联方宜昌东阳光长江药业股份有限公司对勃林格殷格翰自主研发的创新药品欧唐宁（利格列汀片）的专利形成侵犯。

利格列汀片是用于改善2型糖尿病血糖控制的明星抗糖药。而东阳光药业的仿制药利格列汀片是获国药监批准上市，为国内首款利格列汀的仿制药。

该案件后续判定东阳光侵犯了勃林格殷格翰的一项保护利格列汀化合物的专利。国家知识产权局责令东阳光停止一切侵权行为，包括制造、销售和许诺销售利格列汀片仿制品的行为在内。介于2021年，东阳光利格列汀片已在全国24个省挂网销售行为，所以该事件对东阳光形成了较大影响。包括东阳光当年采购了共509.91万元的原材料，涉及苯甲酸阿格列汀、利格列汀等。以及公司以上限1.05亿元的金额委托广东东阳光加工生产利格列汀片、非布司他片等药物。如今相关库存需另寻出路再消化。

正如前文提及的，泽布替尼在美国的销售额占比较高。这意味着，一旦泽布替尼因相关案件影响，从而无法在美国销售，百济神州将面临巨大压力。不仅销售额锐减会直接影响营业收入，原材料同样可能面临计提减值的情况。对于上市公司而言，这或成未来业绩的隐患之一。

营收多靠明星产品

据百济神州2022年年报，公司在2022年实现营业收入95.66亿元，同比增长26.06%，其营业收入金额创历史新高。

百济神州营业收入的增长主要得益于自主研发产品百悦泽（泽布替尼胶囊）和百泽安（替雷利珠单抗注射液）的销售增长。

百悦泽在2022年全年的全球销售额为38.29亿元，达整体营业收入的四成，上年同期为14.06亿元，相较上一年同期增长172%。其中，第四季度在美国的销售额持续增长，主要得益于在套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）市场的持续渗透。

这样的增长态势同样延续到2023年一季度。根据百济神州2023年一季报，核心产品百悦泽的全球销售额达到14.47亿元，上年同期为6.63亿元，同比增长超100%。随着在多个已获批适应症中的快速放量，泽布替尼在美销售额达9.5亿元，相比上年同期4.31亿元，增长120%。

百泽安（替雷利珠单抗注射剂）是除了泽布替尼以外，百济神州的另一款核心自研药物，2022年其全年销售额达到28.59亿元，上年同期为16.47亿元，同比2021年增长73.58%。其主要适应症为肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、肝细胞癌（HCC）、胃癌（GC）、B细胞恶性肿瘤等。

替雷利珠单抗注射剂在中国已获批用于十项适应症，在美国、欧洲已受理上市许可申请。其中，针对二线治疗ESCC的新药上市申请，美国FDA预计将于2023年内做出审评决议；同时在澳大利亚，其用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC的新药上市申请有望在今年下半年取得相关监管决定；在欧洲，用于一线和二线治疗NSCLC，以及用于二线治疗ESCC的新药上市申请，预计也将在今年内取得相关监管决定。

与前述营业收入创新高不相匹配的是，公司净利润亏损同样创历年新高。百济神州在2022年的净利润亏损达136.4亿元，同比扩大了近40%。同时，公司经营活动产生的现金流量净额为-77.9亿元。

净亏损的扩大离不开公司费用的快速增长。2022年百济神州的销售费用为59.97亿元，同比2021年的44.51亿元，增幅34.7%。公司称其销售费用的扩张主要系全球业务扩张，商业化推广力度加大，以及全球各地商业团队的扩充而带来的费用增长所致。

而百济神州2022年的财务费用达13.09亿元，同比增长540%，其中汇兑损失高达15.51亿元。对此，百济神州表示，公司通过多种货币产生开支、获得收入，公司的经营业绩及现金流量受外汇汇率波动影响，导致公司面临外汇风险。

值得注意的是，百济神州研发费用则高达111.52亿元，同比增长16.92%。百济神州对于研发的投入持续扩大，让公司成为A股医药上市公司中研发投入最多的企业。根据wind数据显示，研发投入第二名的恒瑞医药，其2022年研发费用为63.46亿元，百济神州近乎达到其2倍。

如此高速膨胀的“三费”也成为净利润亏损扩大的主要原因。

不过，百济神州表示，目前公司约有50款产品或临床候选物处于临床开发或商业化阶段，这一丰富、多元化的研发管线已经广泛覆盖了全球超过80%的癌症类型（按发病率计）。

部分在研项目进展顺利，其中包括欧司珀利单抗（BGB-A1217），其为一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体。欧司珀利单抗的全球临床开发项目已在17个国家和地区入组超过1600例受试者。

而BGB-11417为一款高选择性、强效的在研BCL-2抑制剂，目前正在进行临床开发，作为单药或与百悦泽/奥妥珠单抗联合用药治疗B细胞恶性肿瘤、与阿扎胞苷联合用药治疗急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS），以及作为单药或与地塞米松/卡非佐米联合治疗多发性骨髓瘤（MM）。BGB-11417的全球临床开发项目已在6个国家和地区入组超过350例受试者。（财事汇 陈思瀛 免责声明文章表述的意见不构成任何投资建议，投资者据此操作，风险自担。主编联系gefanmei.com。商务合作public.com））